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diagnosistreatment for Ebola
Release time:2014-12-02 13:38:34 Click browse: times

埃博拉感染診治防護圖文講解

2014-11-26 07:35來源:丁香園作者:步步非煙
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近一年來西非流行的埃博拉疫情已引起全球范圍內(nèi)的高度關(guān)注,因為如今世界變得“越來越小”,短短幾個小時之內(nèi),人們即可從世界上最偏遠的地區(qū)前往地球另一端人口最稠密的地區(qū)。便捷的交通工具給人們遠行帶來便利的同時,也為疾病提供了傳播途徑。

戴維醫(yī)療中心 Nicks 博士為此受 Medscape 邀請,對埃博拉感染診治防護進行了精彩講解?,F(xiàn)將主要內(nèi)容編譯如下。

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圖示為證實存在埃博拉疑似和確診病例的特定國家領(lǐng)域。圖片來源:美國疾病預(yù)防與控制中心(
CDC

現(xiàn)在認為,此次西非疫情始于 2013  12 月幾內(nèi)亞的首例確診病例;自 2014  3 月起,疫情才開始真正獲得越來越多的關(guān)注。目前,埃博拉疫情已蔓延至超過 10000 人感染、將近 5000 人死亡,平均病死率 55%(幾內(nèi)亞報道 75%)。

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圖片來源:維基共享資源(左)和
 David S. Goodsell / RCSB.org(右)

如今,已知存在至少 30 多種病毒可導(dǎo)致出血熱,埃博拉病毒就是其中的一種。目前發(fā)現(xiàn)埃博拉病毒的 5 個獨立亞種,分別是蘇丹埃博拉病毒、扎伊爾埃博拉病毒、雷斯頓埃博拉病毒、科特迪瓦埃博拉病毒、邦地布優(yōu)埃博拉病毒。

現(xiàn)在西非埃博拉疫情流行傳染的病毒株為扎伊爾埃博拉病毒。如埃博拉這樣的絲狀病毒具有類似共同的特征:病毒外形呈絲狀,直徑均為 80nm 左右、但病毒長短不一,病毒長絲可以是直的,也常自身卷曲折疊。

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圖片來源:科學(xué)圖片庫(左)和
 NIAID(右)

人類和非人靈長類動物感染埃博拉病毒后,早期會經(jīng)歷一個病毒迅速繁殖的階段。在致死病例中,病毒的快速復(fù)制與宿主免疫反應(yīng)無效有關(guān)。病毒復(fù)制時會伴發(fā)廣泛而嚴重的局灶性壞死,其中,最嚴重的壞死發(fā)生在肝臟,可形成 Councilman 樣小體,與黃熱病患者肝臟形成的病理改變類似。

在致死病例中,宿主的組織和血液里含有大量埃博拉病毒顆粒,因而其組織和體液具有很強的傳染性。除了雷斯頓埃博拉病毒亞種,其余亞種感染發(fā)病者都存在極高的發(fā)病率和死亡率,而不同亞種致病性又各有差異。

扎伊爾埃博拉病毒是各個亞種中致死性最高的一種,據(jù)報道該亞種死亡率高達 89%;蘇丹埃博拉病毒也具有很高的死亡率,高達 41%至 65%不等。

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圖表改編自美國
 CDC

2014 年埃博拉疫情是歷史上規(guī)模最大的一次疫情,范圍波及西非多個國家,主要集中在幾內(nèi)亞、利比里亞、塞拉利昂和尼日利亞四國。其中,尼日利亞報道病例數(shù)量相較其他幾國為少,塞內(nèi)加爾報道 1 例;這部分散在病例已得到隔離控制,在這幾個國家中沒有進一步擴散。

鑒于過去 42 天的時間里,塞內(nèi)加爾和尼日利亞境內(nèi)最后一例隔離患者埃博拉檢測結(jié)果呈陰性,所以目前這兩個國家的埃博拉疫情已宣告結(jié)束。

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圖片來源:美國
 CDC

埃博拉病毒是一種人畜共患的絲狀病毒,可以從感染動物傳染給人群。此次西非疫情的病毒宿主可能源于果蝠,狐蝠科受感染的果蝠或者被蝙蝠感染的野生動物與人體直接接觸,引發(fā)埃博拉病毒在人群中的迅速蔓延。

非人靈長類動物的證據(jù)表明,蘇丹埃博拉病毒和扎伊爾埃博拉病毒可通過黏膜、眼結(jié)膜、咽部和胃腸道表面接觸以及皮膚細小破損進行傳播;實驗顯示,也有可能通過氣溶膠傳染。主要接觸史包括埃博拉病毒流行區(qū)旅游史或停留工作史,如剛果民主共和國、蘇丹、加蓬或科特迪瓦等。

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圖片由
 Johanna Campos 改編自美國 CDC  Medscape 網(wǎng)站信息

埃博拉病毒病最早出現(xiàn)在 1976 年,當時蘇丹 - 恩扎拉和剛果民主共和國 - 揚布庫兩地同時爆發(fā)疫情,后者始發(fā)于靠近埃博拉河的一個小村莊,埃博拉由此得名。

遺傳分析結(jié)果顯示,當前流行的埃博拉病毒 97%與加蓬和剛果民主共和國近期發(fā)現(xiàn)的扎伊爾埃博拉病毒同源。與史料記載相比,此次疫情比既往爆發(fā)的多次疫情總和所引發(fā)的病例和死亡病例都要多得多。

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圖片來源:科學(xué)圖片庫

埃博拉病毒通過與發(fā)熱患者體液和感染死者尸體直接接觸而發(fā)生傳播,病毒暴露史分為初級暴露(埃博拉病毒流行區(qū)接觸史)和二級暴露(人對人或靈長類動物到人的傳播)。其發(fā)病機理源于病毒與黏膜、皮膚破損直接接觸或腸外暴露感染。

當發(fā)生腸外暴露感染時,病毒的潛伏期似乎更短(6 天)。很多中介物都能夠傳播病毒,如患者的嘔吐物、糞便、汗液、尿液、精液、腦脊液、乳汁、唾液等。

體格檢查的發(fā)現(xiàn)情況取決于疾病的發(fā)作階段。有研究顯示,埃博拉病毒感染死者體內(nèi)沒有相應(yīng)的體液免疫反應(yīng)跡象,而幸存者體內(nèi)卻可以檢測到中和性抗體。這表明有可能機體出現(xiàn)廣泛的體液免疫應(yīng)答反應(yīng),可增加埃博拉感染患者存活的機會。

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圖片來源:
Medscape

資源匱乏地區(qū)或那些既往存在高風(fēng)險接觸性暴露的地區(qū),仍存在缺乏充足的個人防護設(shè)備(PPE)以及有效的環(huán)境消毒劑等困難。美國 CDC 已發(fā)布了 PPE 使用指南,指導(dǎo)美國各大醫(yī)院的醫(yī)療衛(wèi)生工作人員在診療埃博拉患者時的注意事項,包括穿戴和脫下 PPE 的標準步驟。

對于在疫情流行地區(qū)工作或正在照料治療埃博拉感染確診病例及疑似病例的臨床工作人員而言,嚴格遵守防護程序及獲取合理的 PPE、手部清潔資源必不可少。對于那些曾在疫區(qū)照料過埃博拉患者的歸國人員,美國CDC 建議實施 21 天的每日監(jiān)測,而在這種持續(xù)的監(jiān)測期間,沒有指征隔離無癥狀個體。

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圖片來源:
AP 圖像

依據(jù)美國 CDC 的規(guī)定,個人進入患者護理區(qū)域之前,必須按照正確的順序穿戴好 PPE,且在進入感染區(qū)后不應(yīng)再對穿戴好的 PPE 進行調(diào)整。穿戴 PPE 時必須由受過訓(xùn)練的人員在旁監(jiān)督。醫(yī)護人員應(yīng)經(jīng)常使用ABHR(含酒精的消毒劑)對戴著手套的雙手進行消毒。

脫除 PPE 是一個發(fā)生傳染的高風(fēng)險過程,此過程須按照條文化的規(guī)范指導(dǎo)下、經(jīng)受過訓(xùn)練的人員旁觀監(jiān)督以及在制定區(qū)域內(nèi)完成,以確保脫除裝備期間的人身安全。脫除 PPE 必須以正確的順序、緩步進行。護理病人期間和除去 PPE 的過程中,配備雙層手套有助于為工作人員提供額外的安全保護屏障。

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圖表改編自
 CDC(上圖),圖片來源:維基共享資源(左下,右下)

對于發(fā)生感染才幾天者進行埃博拉確切診斷比較困難,因為如發(fā)熱等早期癥狀都是非特異性的,而這些癥狀更常見于瘧疾和傷寒等疾病。然而,如果個體表現(xiàn)出埃博拉早期癥狀,且曾有過埃博拉病毒暴露接觸史,那么應(yīng)對疑似患者進行隔離觀察,并引起醫(yī)護人員的高度警惕。

用于檢測埃博拉病毒顆粒的商品化試劑盒仍在研發(fā)過程中,若研制成功有望實現(xiàn)床旁快速診斷,但目前階段暫不可用。酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)和逆轉(zhuǎn)錄酶 - 聚合酶鏈式反應(yīng)(RT-PCR)是當今階段用于埃博拉診斷的、經(jīng)美國 CDC 批準認可的最可靠檢測方法。

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圖表改編自
 CDC

有關(guān)埃博拉病毒 RNA 在恢復(fù)期患者血液和其它體液中可持續(xù)存在的最長記錄時間,隨體液類型不同而各有差異。發(fā)病出現(xiàn)癥狀后,可檢測到埃博拉病毒 RNA 時長如下:精液 101 天、陰道拭子 33 天、直腸樣本 29 天、尿液 23 天、結(jié)膜拭子 22 天、血液 21 天、乳汁 15 天、唾液 8 天、皮膚 6 天。

目前還沒有證據(jù)證實,人群間可通過空氣傳播埃博拉病毒,現(xiàn)有大多關(guān)于該病毒在人際間發(fā)生傳播的途徑,都是來源于調(diào)研既往歷史上爆發(fā)疫情的經(jīng)驗總結(jié)。雖然如今爆發(fā)的西非疫情規(guī)??涨?,但其臨床傳染過程(即潛伏期、病程、病死率)和病毒傳播能力(即病毒基本繁殖量的預(yù)估)都與歷史記載的既往疫情相似。

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圖片來源:美國
 CDC

雖然埃博拉病毒只能通過與感染者體液直接接觸發(fā)生傳播,但是該病毒仍在公眾間引發(fā)嚴重恐慌。大部分恐懼情緒來源于媒體對該病高死亡率的宣傳,以及與現(xiàn)代全球化便捷的交通有關(guān)。

因此,對密切接觸有癥狀的埃博拉患者人群或處于可能發(fā)生暴露的高危人群,有必要建立合理的每日監(jiān)測體系。監(jiān)測期間,對無癥狀個體實施隔離或限定人身自由是沒有根據(jù)的,不應(yīng)強制進行。地方政府和媒體對埃博拉病毒進行合理宣教,是確保公眾對疾病保持適當關(guān)注度與管理的基礎(chǔ)。

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圖片來源:維基共享資源

埃博拉病毒感染癥狀通常在接觸暴露后 1 周左右突然發(fā)作,但也有可能延遲至 21 天發(fā)作。埃博拉典型癥狀包括發(fā)熱、頭痛、肌痛及全身乏力,有時在發(fā)病 5-7 天時還會出現(xiàn)面部、頸部、軀干和手臂的紅斑皮疹(斑丘疹)。

病毒可遷移至淋巴結(jié),繼而感染肝臟、腎上腺和脾,隨后可能引發(fā)細胞因子風(fēng)暴的炎癥反應(yīng),導(dǎo)致微血管滲液、肝細胞壞死(引起凝血功能紊亂)以及細胞死亡(凋亡),最后出現(xiàn)多器官衰竭。

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圖片來源:美國
 CDC

埃博拉病情惡化時可能出現(xiàn)嚴重水樣腹瀉、惡心、嘔吐、腹痛、呼吸困難、胸痛和意識不清等癥狀。值得注意的是,并非所有患者都會發(fā)生出血熱的癥狀,如口腔、眼、耳、糞便、內(nèi)臟或皮膚的出血。病情嚴重者還可出現(xiàn)敗血癥和多器官功能衰竭。

埃博拉幸存者發(fā)熱等臨床癥狀往往不太嚴重,在出現(xiàn)癥狀后第一周癥狀就有所改善。埃博拉病愈者體內(nèi)抗體可維持至少 10 年時間。

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圖片來源:美國
 CDC

現(xiàn)在還沒有經(jīng) FDA 批準的疫苗或抗病毒藥物可供使用,接觸隔離和對癥支持是治療埃博拉和其他病毒性出血熱疾病的主要措施。

以下幾點基礎(chǔ)干預(yù)措施,早期若使用得當,可顯著改善患者生存率:(1)靜脈給液和糾正電解質(zhì)平衡紊亂;(2)維持氧供和穩(wěn)定的血壓;(3)必要時給予血制品治療;(4)治療并發(fā)的其他感染。此外,腎功能衰竭者可能需要透析治療;低蛋白血癥和肝功能衰竭后出現(xiàn)第三間隙積液者,可能需要補充白蛋白處理。

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圖表改編自
 CDC

將病人轉(zhuǎn)送至醫(yī)療單位后,首先應(yīng)測量其體溫(≥100.4/38.0),并評估是否具有埃博拉感染癥狀,如頭痛、乏力、肌肉疼痛、嘔吐、腹瀉、腹痛或出血。此外,還需確定患者是否近期有埃博拉疫區(qū)接觸史,或在癥狀發(fā)作前 21 天內(nèi)是否接觸過埃博拉患者。

滿足初步評估標準后,應(yīng)將患者隔離至一個單獨的房間,房間需設(shè)有單獨衛(wèi)生間,走廊門呈關(guān)閉狀態(tài)。觀察期間應(yīng)遵守標準接觸預(yù)防措施,啟動醫(yī)院感染控制體系,并向上級衛(wèi)生部門報告收治情況。

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圖片來源:維基共享資源

治療埃博拉感染的實驗性藥物如單克隆抗體 ZMappTM,該藥是由 3 種人源單克隆抗體組成,經(jīng)一種被稱為“本塞姆氏煙草”生產(chǎn)出來的。該抗體組合可與埃博拉病毒蛋白相結(jié)合,阻斷病毒(扎伊爾病毒株)進入宿主細胞。但這種治療方法仍處于早期研發(fā)階段,目前還不適用于常規(guī)治療。

ZMappTM 是由馬普生物制藥公司開發(fā),與 LeafBio、Defyrus、美國政府和加拿大公共衛(wèi)生署合作聯(lián)合研制出來的,還沒有在人體經(jīng)過安全性或有效性檢測驗證。加拿大公共衛(wèi)生署開展的猴模型動物實驗結(jié)果顯示,該藥具有抗埃博拉療效。

由于還沒有顯效的埃博拉疫苗,以及鑒于目前實驗性藥物供不應(yīng)求的緊迫現(xiàn)狀,世界衛(wèi)生組織近期批準優(yōu)先研究輸血療法,即從埃博拉幸存者體內(nèi)獲取血成分用于治療現(xiàn)癥感染者。雖然還沒有數(shù)據(jù)得出結(jié)論,證明“埃博拉恢復(fù)期血源輸血療法”有助于患者康復(fù),但在此次疫情流行期間,該療法已成功用于數(shù)名患者,其首次應(yīng)用可追溯至 1976 年。

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圖片來源:美國國立衛(wèi)生研究院和維基共享資源

美國國立衛(wèi)生研究院(NIH)國家過敏和傳染病研究所(NIAID)日前宣布,現(xiàn)正在加速埃博拉病毒疫苗 1 期臨床試驗進程。1 期臨床試驗包括檢測 NIAID 和葛蘭素史克公司合作研發(fā)的疫苗效用,評估實驗性疫苗的安全性和在健康人體中產(chǎn)生免疫保護反應(yīng)的能力。

另一種埃博拉實驗性疫苗正由加拿大公共衛(wèi)生署開發(fā)過程中,已在 NewLink Genetics 公司完成注冊。此外,NIH 還大力支持 Crucell 生物制藥公司開展的關(guān)于埃博拉 / 馬爾堡病毒疫苗研制工作,以及 Profectus 生物科學(xué)公司對埃博拉疫苗的研制工作。

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圖片來源:美國
 CDC Global

現(xiàn)在阻礙遏制埃博拉疫情的挑戰(zhàn)涉及到多個方面:強效 PPE 供應(yīng)短缺問題突出;在疫情流行地區(qū),長期的公眾健康教育用以提高平民對疾病和傳播風(fēng)險的認知,經(jīng)常遭遇到毫無根據(jù)謠言、傳統(tǒng)民俗以及對醫(yī)療工作人員不信任的懷疑詆毀。

世界衛(wèi)生組織和其他國際團體一直致力于平息這些恐懼情緒,并強調(diào)指出,必須改進民眾對高風(fēng)險暴露行為的認知和預(yù)防。